간이식 환자 면역에 영향 주는 장내 미생물총 첫 규명

간이식 후 평균 10년 지난 환자 혈액·장내균총 분석

간이식 환자, 면역력 높이는 '페칼리박테리움' 감소 확인

가톨릭대학교 서울성모병원 장기이식센터 최종영(왼쪽부터) 교수, 인천성모병원 소화기내과 이순규 교수, 가톨릭대 의대 의생명과학교실 조미라 교수,전주연 연구교수.(사진 : 서울성모병원 제공) *재판매 및 DB 금지

[서울=뉴시스] 안호균 기자 = 간 이식은 말기 간 질환자가 간 기능을 정상화하기 위한 최선의 치료 방법이다. 간 이식은 새로 이식 받은 간을 건강하게 유지하는 것이 수술만큼 중요하고 이 때문에 면역력 관리에 주의를 기울여야 한다. 최근 국내에서 간을 이식받은 환자의 장내 미생물 집단이 면역 상태에 영향을 준다는 것을 증명한 연구 결과가 주목을 받고 있다.

가톨릭대학교 서울성모병원 장기이식센터 최종영(공동 교신저자), 인천성모병원 소화기내과 이순규 (공동 제1저자) 교수팀은 가톨릭대 의대 의생명과학교실 조미라 교수(공동 교신저자), 전주연 연구교수(공동 제1저자) 연구팀과의 공동 연구 결과 간이식 후 평균 10년 이상 지난 환자는 건강한 사람에 비해 기능성 장내균총이 부족한 것으로 나타났다고 22일 밝혔다.

 연구팀은 간이식 후 장기간이 지난 환자 27명과 건강한 대조군 20명의 혈액 및 장내균총을 분석했다. 혈액 면역세포 분석 결과 간이식환자들은 대조군에 비해 면역항상성(immune homeostasis) 유지에 중요한 '조절T세포'(regulatory T cell)가 감소돼 있었고, 염증성 세포인 'T 도움 17세포'(T helper 17 cell)는 늘어나 있었다.

  장내균총 분석 결과 간이식 환자들은 이식 후 장기간 지났음에도 불구하고 대조군에 비해 장내균총의 다양성이 떨어지고 균총의 구성이 다른 것으로 나타났다.

연구팀은 구성에 차이가 나는 세부 균총과 면역상태에 영향을 주는 균총을 규명하기 위해 세부분석을 시행했다. 그 결과 면역력을 높이는 장내 유익균인 페칼리박테리움(Faecalibacterium)이 가장 줄어들어 있는 것으로 확인됐다. 이는 간이식 환자의 페칼리박테리움 감소가 불안정한 면역상태와 연관성이 있음을 시사한다.

  또 간이식환자의 혈액을 이용한 실험을 통해 페칼리박테리움 또는 그 대사산물 (metabolite)인 부티르산 (butyric acid)을 투여했을때 감소돼 있던 조절T세포가 회복되는 점도 확인됐다.

  이순규 교수는 "이번 연구를 통해 기능성 장내균총을 규명할 수 있었고, 이는 간이식 환자의 면역상태를 예측할 수 있는 바이오마커(biomarker) 및 면역상태를 개선할 수 있는 약제개발을 위한 타겟(target)으로의 가능성을 보여준다"고 말했다.

  최종영 교수는 "간 이식은 이식 수술 후 새로운 간을 잘 관리하는 것이 중요한데, 이번 연구결과로 기능성 장내균총을 이용한 신약이 개발된다면 간 이식 환자가 이식 후 면역상태를 건강하게 유지하는데 도움이 될 것"이라고 희망했다.

  이번 연구 결과는 생명과학 분야 국제학술지 ‘장내 미생물(Gut Microbes)’(5-year IF: 11.724) 8월 11일자에 실렸다.


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